Résumé des voies des Cyclo-oxygénases

Résumé de l'Expo du mardi 28-04-2020
"la voie des cyclo-oxygénases"

• Enzyme : protéine à activité réactionnelle permettant le métabolisme d'autres éléments (substrats).
• Anti-inflammatoire: médicament indiqué dans la lutte contre le syndrome inflammatoire.

Nous retenons essentiellement le rôle de la *phospholipase A2*:
Transformation de phospholipides membranaires en acide arachidonique.

Les phospholipides membranaires transformés en acide arachidonique par la Phospholipase A2 (PLA2) donnent deux voies de synthèse des éicosanoïdes (prostanoïdes et leucotriènes).

La première voie est celle médiée par les cyclo-oxygénases "COX" (1 et 2).
Elle donne les prostacyclines, la Thromboxane A2 et les prostaglandines. La deuxième voie est médiée par les lipo-oxygénases. Elle engendre des leucotriènes.

*Voie des cyclo-oxygénases*

La première enzyme intervenant dans la biotransformation de l’acide arachidonique est la prostaglandine H synthase. Cette enzyme est présente sous deux isoformes : la cyclooxygénase-1 appelée COX-1 et la cyclooxygénase-2 ou COX-2. Dans un premier temps, les COX assurent une activité dioxygénasique sur l’acide arachidonique, permettant ainsi son oxydation en prostaglandines G2 (PGG2). Dans un second temps, les COX assurent une activité peroxydasique provoquant la réduction de la PGG2 en prostaglandine H2 (PGH2). Dans certains tissus ou dans certains types cellulaires sont exprimés des isomérases et des synthases qui vont transformer de façon sélective les PGH2 en prostaglandines, en thromboxanes A2 ou en prostacyclines. Chaque prostanoïde (prostaglandine, thromboxane et prostacycline) est localisé de façon spécifique dans un tissu.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont donc des inhibiteurs de la Cox-1 et/ou Cox-2.

Par Kevy Nguya, gradué en sciences biomédicales, Faculté de Médecine de l'Université Kongo.

*Complications au niveau hémostatique*

Risque hémorragique.

Aspirine >325mg/je

 *Complications cutanéo-muqueuses* 

Allergie à un des produits des AINS

 *Complications au niveau cardiovasculaire* 

Les  COXIBS  sont  responsables  d’importants  effets  thrombogènes.  Cela  peut s’expliquer  par  rapport  à  l’inhibition  sélective  des  COX-2.  En  effet,  nous  l’avons  vu  dans  le paragraphe  ci-dessus,  les  COX-2  participent  à  la  synthèse  de  PGI2  qui  est  antiagrégante plaquettaire  et  vasodilatatrice,  et  les  COX-1  produisent  le  TXA2  qui  est  agrégant  plaquettaire et  vasoconstricteur.  L’inhibition  des  COX-2  engendrera  donc  une  augmentation  de  la vasoconstriction  et  de  l’agrégation  plaquettaire  au  sein  de  l’organisme. L’utilisation  d’un  COXIB  chez  un  patient  porteur  d’une  maladie  cardiovasculaire ischémique  avérée  (cardiopathie  ischémique,  AOMI,  antécédent  d’AVC)  est  contre-indiquée. Chez  un  patient  ayant  un  risque  cardiovasculaire  élevé  (HTA,  hyperlipidémie,  diabète, tabagisme),  les  COXIBS  seront  déconseillées.  (26) Les  AINS  non  sélectifs  inhibent  à  la  fois  la  COX-1  et  la  COX-2,  le  TXA2  et  le  PGI2  sont tous  les  deux  diminués,  il  se  crée  donc  une  sorte  d’équilibre  entre  les  actions  pro-agrégantes et  anti-agrégantes  plaquettaires. 

 *Complications au niveau rénal* 

La  prise  d’AINS  entraine  une  inhibition  de  l’action  des  prostaglandines  au  niveau  du rein  provoquant  d’une  part  une  modification  de  la  régulation  du  débit  de  filtration glomérulaire,  et  d’autre  part  une  diminution  de  la  sécrétion  de  rénine  engendrant  ainsi  une diminution  de  la  sécrétion  d’aldostérone.  L’aldostérone,  ayant  un  rôle  sur  la  sécrétion  de potassium  au  niveau  rénal,  sera  responsable  d’hyperkaliémie  en  cas  d’inhibition.  C’est pourquoi  en  cas  de  prise  d’AINS  une  hyperkaliémie  peut  survenir.

Références:

Thèse de doctorat : Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, utilisation et conseils dans la pratique officinale quotidienne . Par GRANDIN Matthieu, Département de Pharmacie, Université de Angers. Document étayé par une analyse d’ordonnances d’une pharmacie rurale.