Plan:
- Définition et rappel des effets rythmiques du cœur
- Molécules
- Mécanisme d'action général
- Propriétés pharmacologiques
- Indications
- Effets indérisables
- Interactions médicamenteuses
1) Définition et rappels
A) Bien, pour commencer, définissons c'est qu'est un digitalique: c'est un médicament qui simplement améliore la contractilité cardiaque.
B) Effets rythmiques des médicaments sur le cœur :
- inotropisme: fait référence à la contractilité cardiaque;
- bathmotropisme: ...à l'excitabilité;
- dromotropisme: la conductivité électrique cardiaque;
- chronotropisme: la fréquence cardiaque.
2) Molécules:
On peut citer ici la star: la digoxine (NATIVELLE®) et la ouabaïne.
3) Mécanisme d'action
===> ils inhibent l'action de la pompe Na+/K+ ATPase en se fixant sur le versant extra-cellulaire de cette enzyme>>> le sodium est retenu en intracellulaire>>> prolongation du potentiel d'action et donc de l'action contractile des sarcomères des fibres myocardiques.
Par ailleurs, l'échangeur Na+/Ca2+ est sous dépendance de la très célèbre pompe Na+/K+ ATPase en ceci: puisque le Na+ ne peut pas sortir parce que bloqué par la digoxine, il ne peut pas avoir de flux entrant sodique étant donné la concentration qui s'élève.
La conséquence est que le sodium ne pouvant pas entrer, le Ca2+ ne pourra pas non plus sortir par cet échangeur, ceci associé à l'ouverture des canaux calciques voltage-dépendants due à la concentration intracellulaire du sodium>>> la concentration intracellulaire du Calcium est donc à la hausse>>> une bonne contractilité cardiaque. Donc un effet inotropre positif.
C'est ainsi que les digitaliques aident à principalement la renforcer la contractilité cardiaque, secondairement (accessoirement) à réduire le fonctionnement ventriculaire et régulariser le rythme.
4) Propriétés pharmacologiques
Chimiquement parlant, ils possèdent un noyau cylco-pentano-phénatrène ou noyau stérane (tel des dérivés de stérols).
Ce noyau (responsable des effets endocriniens des familles des digitaliques), se greffent des oses et des amines :
La parties osidique est responsable des effets pharmacocinétiques et là la partie genine des effets pharmacodynamiques.
A) Pharmacocinétique:
Per os✓, demi-vie plasmatique de 36h, faible liaison aux protéines, élimination rénale, ne passe pas par le lait maternel, métabolisation hépatique avec cycle-entéro-hépatique.
B) Pharmacodynamie: cfr. Mécanisme d'action.
NB: ce sont des médocs à marge thérapeutique étroite.⚠️⚠️⚠️
Autres effets:
- effet bathmotrope +>>> exposition aux troubles de rythme aux doses toxiques.
- effets C- et D-
- baisse de la consommation en O2 par le myocarde par la réduction du travail ventriculaire
- baisse de la RVP par diminution de la post-charge et de la pré-charge
- diurèse par vasodilatation artériolaire>>> élévation du débit de filtration>>> diurèse +++
- effet parasympathomimétique sur le tube digestif>>> diarrhée
- effet sur la triggerzone>>> Nausée et vomissements.
Si surdosage : hallucinations, agitations, convulsions...
5) Indications:
Insuffisance cardiaque congestive de derniers stades (3&4) et Troubles de rythme supraventriculaire.
6) Effets indésirables:
Bradycardie
Hypercalcémie
Dyschromatopsie, délires et hallucinations, nausée et vomissements, anorexie...
7) Contre-indications:
-Bloc auriculoventriculaire
-Hyperexcitabilité ventriculaire
-Tachycardie atriale
-Sd de Wolf-Parkinson-White
-Hypokaliémie non corrigée
-Grossesse
-Perfusion de calcium
-Association aux inhibiteurs et inducteurs enzymatiques; aux prokinétiques (ex. Métoclopramide, anticholinergiques); aux bêta+ et bêta-; aux antiarythmiques; à la L-dopa-décarboxylase.
Car :
- les prokinétiques vont améliorer la migration digestive du produit et donc son absorption ;
- l'hypokaliémie laisse champ libre à la digoxine parce qu'en fait, elle entre en compétition avec le potassium sur son site de fixation extracellulaire de la Na+/K+ ATPase, d'où une hyperkaliémie inhibe l'activité de la digoxine...
- les inducteurs enzymatiques accélèrent son métabolisme et peuvent baisser son effet alors que les inhibiteurs enzymatiques augmentent sa demi-vie plasmatique>> intoxication.
NB : l'enfant peut recevoir une dose de digoxine plus élevée que celle de l'adulte parce que son volume liquidien étant plus important que celui de l'adulte, la digoxine se retrouve en concentrations plus faibles que chez l'adulte à la même dose.😊
Cap KABA Forum WhatsApp, le 26 juin 2021, Digitaliques par Kevy Nguya.
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